药理学系教授信息

   　

研究生招生方向:

分子和细胞药理学（molecular and cellularpharmacology）

lixj@mail.bjmu.edu.cn

李学军教授简历

现任北京大学医学部基础医学院副院长，药理学系主任，教授、博士生导师。毕业于北京医学院医疗系，1986年获医学硕士学位。1996年6月任教授，1997年6月获博士生导师资格。曾于1985年4月-12月，以及1992年5月-1994年5月赴美国北卡大学和洛克菲勒大学学习和进修。现兼任国际科学联合会中国委员会委员，中国药理学会副理事长，心血管药理专业委员会主任委员，生化药理专业委员会副主任委员，中药药理专业委员会委员等。并任国外2个杂志（包括European Journal of Pharmacology）的编委，国内8个医学和药学相关核心杂志的副主编、常务编委和编委，及国外6个杂志的评审专家等（IF2.5-5.9左右）。已独立培养博士研究生和博士后13人，现有在读博士生11人，硕士3人。已经发表专业论文80余篇， SCI收录 30余篇。曾以负责人获国家自然科学基金5项、卫生部基金2项、国家教委基金1项、美国洛克菲勒基金2项。并参与国家863项目研究2项，973项目等课题的研究。该研究室的研究方向为：分子和细胞药理学。研究课题为：1)利用蛋白质组学技术、RNAi技术等现代生物学技术发现和确认新的药物靶点，以提供化学家设计和合成新化合物。2)抑制肿瘤转移药物、心血管系统药物、神经系统药物、抗氧化药物等在分子、细胞和整体水平的药效学和作用机制的研究。3）水通道的生物学研究及新药的发现。

研究

该研究室的研究方向为：分子药理学。主要研究课题为：水通道的生物学研究和新药发现；蛋白质组学研究及药物靶点的发现和确认；脑胰相关蛋白等蛋白的鉴定和功能研究等。

该研究室一直致力于研究AQP1水通道调节药物的研究。已经证实碳酸酐酶抑制剂可以抑制正常动物肾脏、生殖系统以及肿瘤和肿瘤转移灶的AQP1蛋白的表达，特别是能明显肿瘤血管内皮细胞AQP1的表达。借助于基因转移的细胞系和红细胞高通量筛选模型，已经证实碳酸酐酶抑制剂也能够抑制细胞膜AQP1蛋白转运水的功能等。

基于结构的药物设计，分子对接和计算机筛选是治疗靶和先导化合物发现和确认的新技术。该研究室与北京大学化学学院合作，已经确定了两个碳酸酐酶抑制剂在AQP1蛋白3D结构上的结合位点，并且根据AQP1蛋白的3D结构和碳酸酐酶抑制剂的化学结构指导、合成和购买了近百个化合物，初步的筛选发现它们中约有2个表现出对AQP1水通道转运水的功能。有一个药物对肿瘤的转移有明显的抑制作用，进一步的研究正在进行中。

蛋白质组学研究将不仅给疾病诊断提供可能的标志物和潜在的治疗靶点，并且也可以增加下游药物发现的效率。应用2D电泳结合质谱技术，该实验室已经鉴定了药物和疾病相关蛋白30余个。并自行制备了其中5个蛋白的多克隆抗体用于进一步的研究。目前该实验室正在致力于功能蛋白质组学的研究，以及小分子和大分子相互作用的研究，以确认靶点。

脑胰相关蛋白是该实验室前期工作中发现的一个蛋白，它在脑缺血时表达减少，应用自行制备的抗体，已经发现该蛋白存在于海马和皮层神经元的胞浆中，以及胰岛、肾小球足细胞、脾脏血管内皮细胞。质谱分析证实它是一个AKAP6的类似物。进一步的研究发现，该蛋白可能与抑郁症的糖尿病并发症有关。现在该室正在深入研究它的功能，它在胰腺以及神经系统疾病中的作用和可能的调节等。

以上研究课题，李学军教授曾以负责人获国家自然科学基金4项、卫生部基金2项、国家教委基金1项、美国洛克菲勒基金2项。并参与国家863项目研究2项，973项目1项以及211工程项目和985项目等。已经发表论文70余篇，其中SCI收录文章30余篇。

实验室



李学军教授主持的分子药理研究室现有工作人员4人，包括教授1人，讲师2人以及主管技师1人。在读博士研究生11人，硕士3人。已毕业的博士生和博士后学生13人。



Major articles from 2000:



1.      Li,Xuejun, Zhu Liji, SS Koide and Yu, Heming. Immunolocalization of uterine luminal fluid protein in rat uterus. Chinese Medical Journal; 2000;113(7): 632-635

2.      MU Sheng-Mei, YU He-Ming, ZOU Wang-Zhong, LI Xue-Jun. Localization of three water transport relevant proteins in rat kidney and their changes in response to acetazolamide. Chinese Medical Journal. 2001;114(11)47-47.

3.      He-Ming Yu, Bei-Meng Sun, S.S. Koide and Xue-Jun Li. Influence of Acetazolamide on AQP1 gene expression in rat testis and on sperm number and motility in rat epididymis. Archive of Andrology. 2002；48：289-296

4.      Xiang Yang, Ma Bing, Li Tao, Yu He-Ming*,and Li Xue-Jun. Acetazolamide suppresses tumor metastases and protein alteration of lung in mice bearing lewis lung carcinoma. Acta Pharmacologica Sinica. 2002, 23 (8)：745-751

5.      TIAN Hui-Kai, XIA Tian, JIANG Chun-Sun, ZHANG Hong-Mei, WANG Kun, LI Xue-Jun. TFAR19 enhances the opening of permeability transition pore in the mitochondrial membrane of mice liver. Acta Biochemica et Biophysica Sinica. 2002, 34(3):279-284

6.      XIAO-HAO YAO, HE-MING YU, SS KOIDE and XUE-JUN LI. Identification of A Key Protein Associated with Cerebral Ischemia. Brain Res. 2003，967；（2-3）：11-18.

7.      YX. Liu, WS Cao, K Irani and XJ Li. Establishment of a T-Ag and NF-kB binding elements gene co-transfected stable HUVECs cell line. Journal of Cellular Biochemistry. 2003, 89：1285-1290.

8.      MA Bing, XIANG Yang, MU Sheng-Mei, LI Tao, YU He-Ming, LI Xue-Jun.Effects of acetazolamide and anordiol on osmotic water permeability in AQP1-cRNA injected Xenopus oocyte. Acta Pharmacologica Sinica. 2004, 25（1）：90-97.

9.      MA Bing, XIANG Yang, LI Tao, YU He-Ming, LI Xue-Jun. Inhibitory effect of topiramate on Lewis lung carcinoma metastasis and its relation with AQP1 water channel. Acta Pharmacologica Sinica. 2004，25（1）：54-60.

10. XIANG Yang, MA Bing, LI Tao, GAO Jun-Wei, YU He-Ming, LI Xue-Jun. Acetazolamide inhibits aquaporin1 protein expression and angiogenesis. Acta Pharmacologica Sinica. 2004;25(6):812-816.

11. Yang Xiang, Bing Ma, He-ming Yu, Xue-jun Li. The protein profile of acetazolamide-treated sera in mice bearing Lewis neoplasm. Life Sciences 2004；75（11）；1277-1285.

12. Junwei Gao, Heming Yu, Qianliu Song, Shuxin Li,Ning Lu, Xuejun Li.Establishment and use of HEK293 cell line expressing GFP-AQP1 to determine osmotic water permeability. Analytical Biochemistry, 2005, 342: 53-58.

13. Yan PAN, Ning LU, Qian-liu SONG, Yan-hua LIN, He-ming YU, Xue-jun LI. GLB prevents tumor metastasis of Lewis lung carcinoma by inhibiting tumor adhesion actions Acta Pharmacologica Sinica. 2005 Jul;26(7):881-6.

14. Yan-Hua Lin, Ai-Hua Liu, Ying Xua, Lu Tie, He-Ming Yu, Xue-Jun Li. Effect of chronic unpredictable mild stress on brain–pancreas relative protein in rat brain and pancreas. Behav Brain Res. 2005; Nov 30;165(1):63-71.

15. Xu Y, Ku BS, Yao HY, Lin YH, Ma X, Zhang YH, Li XJ. The effects of curcumin on depressive-like behaviors in mice. Eur J Pharmacol. 2005 Jul 25;518(1):40-6.

16. Xu Y, Ku BS, Yao HY, Lin YH, Ma X, Zhang YH, Li XJ.Antidepressant effects of curcumin in the forced swim test and olfactory bulbectomy models of depression in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2005;82(1):200-6.

17. Junwei Gao, Xiaohua Wang, Yongjie Chang, Jianzhao Zhang, Qianliu Song , Heming Yu, Xuejun Li. Acetazolamide inhibits osmotic water permeability by interaction with aquaporin-1. ANALYTICAL BIOCHEMISTRY. 2006;350(2):165-170.

18. Yan-Hua Lin, Ai-Hua Liu, Hong-Li Wu, Christel Westenbroek, Qian-Liu Song, He-Ming Yu, Gert J. Ter Horst, Xue-Jun Li. Salvianolic acid B, an antioxidant from Salvia miltiorrhiza, prevents Ab25–35-induced reduction in BPRP in PC12 cells. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2006; 348: 593–599.

19. Yan-Hua Lin^a, Christel Westenbroek^b, Lu Tie^a, Ai-Hua Liu^c, He-Ming Yu^d, Gert J Ter Horst^b, Xue-Jun Li^a.Effect of glucose and culture supernatant from pancreatic β-cells on Brain-Pancreas Relative Protein in rat hippocampus. Neurochemical Research. 2006 Dec;31(12):1417-24.

20. Yan-Hua Lin, Christel Westenbroek, Ai-Hua Liu^c,Lu Tie, He-Ming Yu, Gert J Ter Horst, Xue-Jun Li. Reduction in the in vitro expression of Brain–Pancreas Relative Protein by oxygen and glucose-deprivation. Molecular and Cellular Biochemistry _ 2007, 295, （1-2）, 199-204(6).

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22. Rui Wang, Ying Xu, Hong-Li Wu, Ying-Bo Li, Yu-Hua Li, Jia-Bin Guo, Xue-Jun Li . The antidepressant effects of curcumin in the forced swimming test involve 5-HT1 and 5-HT2 receptors. 2008 Jan 6;578(1):43-50.

23. Rui Wang, Ying-Bo Li, Yu-Hua Li, Ying Xu, Hong-li Wu, Xue-Jun Li. Curcumin protects against glutamate excitotoxity in rat cerebral cortical neurons by increasing brain-derived neurotrophic factor level and activating TrkB. Brain Research. 2008（in press）

24. Hong-Li Wu^a, Yu-Hua Li^a, Yan-Hua Lin^a, Rui Wang^a, Lu Tie^a, Qian-Liu Song^a, He-Ming Yu^b, Xue-Jun Li. Salvianolic Acid B protects human endothelial cellsfrom oxidative stress-induced cellular damage by up-regulating GRP78 expression. Cardiovascular research. 2008 （revised）.

25. Lu Tie, Ying Xu, Yan-Hua Lin, Xiao-Hao Yao, Hong-Li Wu, Yu-Hua Li, Zhu-Fang Shen, He-Ming Yu, and Xue-Jun Li. Down-Regulation of Brain-Pancreas Relative Protein in Diabetic Rats and by High Glucose in PC12 Cells: Prevention by Calpain Inhibitors. Journal of Pharmacological Sciences. 2008；106:28-37

26. Tie, Lu; Zhang, Jianzhao; Lin, Yanhua; Su, Tianhao; Li, Yuhua; Wu, Hongli; Zhang, Youyi; Yu, Heming; Li, Xuejun. Epinephrine increases phosphorylation of MAP-2c in rat pheochromocytoma cells (PC12 cells) via a protein kinase C- and mitogen activated protein kinase-dependent mechanism. Journal of Proteome Research. 2008（in press）